Туберкулёз остается одной из самых смертоносных инфекций в мире. Ежегодно регистрируется около 11 млн новых случаев заболевания и примерно 1,4 млн смертей. Особенно опасно осложнение — туберкулёзный менингит, развивающийся у 1-2% пациентов при поражении головного мозга. Даже при лечении около половины больных умирает или получает тяжелые осложнения: потерю слуха или паралич.
Международная команда учёных Radboudumc провела первое масштабное клиническое испытание высокой дозы рифампицина — ключевого противотуберкулёзного препарата. Исследование включало 499 пациентов из Индонезии, Уганды и ЮАР (средний возраст 37 лет), среди которых 60% были ВИЧ-позитивными.
Все участники получали базисную терапию изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом. Экспериментальной группе дополнительно вводили рифампицин в дозировке 35 мг/кг веса, контрольной группе — плацебо.
Через 6 месяцев наблюдений высокие дозы рифампицина не показали терапевтического эффекта. Смертность в группе усиленной терапии составила 44,6% против 40,7% в контрольной группе. Наиболее тревожно, что повышенная летальность отмечалась уже в первые недели лечения.
Учёные установили, что проблема заключается в иммунной гиперактивности и воспалительном ответе. Анализы спинномозговой жидкости выявили усиление воспаления у умерших пациентов. Теперь исследования сосредоточены на поиске препаратов для контроля нейровоспаления.