Хроническая боль остаётся распространённой проблемой у пациентов с ВИЧ даже при успешной антиретровирусной терапии. Многие продолжают страдать от нейропатической боли из-за поражения нервной системы. Новое исследование в Nature Communications раскрыло ключевые клеточные механизмы этого явления, сосредоточившись на специфической субпопуляции астроцитов – вспомогательных клеток ЦНС.
Астроциты обычно поддерживают нейроны, но при инфекциях переходят в реактивное состояние. Учёные выявили, что особая группа таких клеток напрямую провоцирует болевые симптомы при ВИЧ, тогда как другие реактивные астроциты остаются нейтральными.
Эксперименты на мышиных моделях ВИЧ-ассоциированной боли с применением одноклеточного анализа показали: специфическая субпопуляция отличается уникальным молекулярным профилем и активной связью с болевыми путями.
Эти астроциты демонстрируют повышенную экспрессию генов воспалительных молекул и регуляторов ионных каналов. Такая активность усиливает чувствительность нейронов и передачу болевых сигналов. Дополнительно активируются процессы кальциевой сигнализации и метаболизма глутамата – ключевые факторы нейропатической боли.
Клетки активно взаимодействуют с нейронами и иммунными клетками, формируя воспалительную среду и нарушая нейронную коммуникацию. По времени их появление точно совпадает с началом боли, подтверждая первичную роль в патогенезе.
При фармакологическом и генетическом подавлении ключевых сигнальных путей в этих астроцитах у мышей наблюдалось снижение болевых проявлений и уменьшение воспаления.
Исследование подтверждает, что целенаправленная терапия специфических астроцитарных субпопуляций – перспективный подход к лечению ВИЧ-ассоциированной хронической боли и раскрывает новые механизмы участия глии в неврологических патологиях.