ВИЧ способен затрагивать центральную нервную систему и инфицировать клетки головного мозга. Последствия этого процесса могут приводить к ВИЧ-ассоциированному нейрокогнитивному расстройству. По разным данным, подобные нарушения возникают у значительной части людей с ВИЧ глобально (до 50%), даже при успешном подавлении вируса медикаментозно (20–30%).
Ученые из Медицинского центра Вейлл Корнелл установили механизмы влияния ВИЧ на клетки головного мозга и его способность провоцировать когнитивные расстройства у взрослых. Несмотря на контроль вируса с помощью антиретровирусной терапии (АРТ), ряд пациентов сталкивается с сохранением проблем памяти, внимания, эмоциональной сферы и двигательных функций. Пресс-релиз исследования доступен на сайте центра.
В работе специалисты перепрограммировали клетки кожи участников (фибробласты) в нейроны. Эта уникальная методика позволяет изучать нейроны, сохраняющие возрастные характеристики доноров, что критически важно для анализа долгосрочных эффектов инфекции. Выборка включила 6 человек с ВИЧ (с подавленной вирусной нагрузкой) и 7 участников без вируса аналогичного возраста и пола.
Анализ показал выраженные изменения в активности генов у людей с ВИЧ по сравнению с контрольной группой. Часть этих изменений подтверждает находки более ранних работ с посмертными мозговыми образцами, другие нарушения выявлены впервые. Среди генов со значимыми изменениями экспрессии выделяются: провоспалительный ген IFI27 (активность повышена), а также гены FOXL2NB, FOXL2 и LINC01391 (экспрессия подавлена). Ученые предполагают связь этих генетических изменений с когнитивными нарушениями.
Исследователи акцентируют, что изменения экспрессии генов наблюдаются у пациентов даже при подавленной ВИЧ-инфекции и сохраняются в лабораторных моделях нейронов. Это указывает на системное (за пределами мозга) воздействие ВИЧ на организм.
Авторы подчеркивают, что полученные данные создают фундамент для прицельного изучения роли конкретных генов и биологических путей в развитии когнитивных нарушений. Использованная модель исследования предоставляет уникальные возможности для безопасного и детального анализа нейронов пациентов. В планах ученых – более глубокое исследование влияния выявленных генов у людей с ВИЧ и в сложных модельных системах.