Учёные выяснили причину распространённости лёгочных заболеваний у ВИЧ-положительных пациентов. Новое исследование, опубликованное в журнале Nature, раскрывает связь между вирусом иммунодефицита и нарушениями в работе дыхательной системы.
Специалисты выдвинули гипотезу, что ключевую роль играет сбой циркадных ритмов лёгких – внутренних часов, регулирующих функции органов. Эти биологические ритмы влияют на состояние дыхательных путей, выработку слизи и иммунный ответ. Особое внимание уделялось белку TAT, продуцируемому ВИЧ, который способен проникать в клетки и изменять их функции независимо от активности вируса.
Эксперименты проводились на трёх моделях: культурах бронхиального эпителия человека, образцах лёгочной ткани ВИЧ-инфицированных и генетически модифицированных мышах с лёгочно-специфичной выработкой TAT. Установлено: TAT повышает уровень микроРНК miR-126-3p, которая подавляет активность белка SIRT1 – ключевого регулятора лёгочных циркадных ритмов. Это приводит к снижению экспрессии часовых генов BMAL1 и PER2, нарушая внутренние биоритмы органа.
Нарушение циркадных циклов провоцировало рост маркеров воспаления. В лёгочных тканях пациентов с ВИЧ учёные зафиксировали угнетение часовых генов, присутствие TAT и воспалительные изменения. У мышей наблюдались аналогичные генетические сдвиги, признаки воспаления и повреждения лёгочной ткани, напоминающие раннюю стадию эмфиземы.
Исследователи подтвердили значимость цепи TAT–miR-126-3p–SIRT1 в развитии лёгочных дисфункций при ВИЧ. Эти открытия углубляют понимание механизмов развития ХОБЛ у ВИЧ-положительных людей и открывают перспективы для новых терапевтических стратегий.