Международная исследовательская группа открыла новый тип антител к ВИЧ под названием 007. Учёные установили механизм эффективной нейтрализации вируса через воздействие на уязвимые зоны его оболочки. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Immunology.
Исследование
ВИЧ использует белок оболочки Env для проникновения в клетки. Ключевой мишенью является V3-гликановый эпитоп — участок белка, распознаваемый антителами. Ранее известные широко нейтрализующие антитела (bNAbs) атаковали этот участок, но их эффективность зависела от гликана N332. Вирус научился изменять N332, чтобы избегать иммунного ответа.
Антитело 007 не зависит от N332. Благодаря криоэлектронной микроскопии учёные выяснили: 007 связывается со специфическим фрагментом V3 (участок GD/NIR 324-327) и взаимодействует с гликанами N156 и N301.
Это позволяет антителу распознавать и нейтрализовать ВИЧ даже при мутациях N332. Устойчивость к «мутациям ускользания» делает 007 перспективной основой для новых методов лечения и профилактики ВИЧ.
Лабораторные тесты показали высокую эффективность 007 против разных штаммов ВИ ч. Бивалентная форма антитела (IgG), связывающая вирус в двух точках, превосходит моновалентный вариант благодаря авидности — усиленной силе связывания, осложняющей уклонение вируса.
На гуманизированных мышах, заражённых штаммом ADA, антитело 007 снижало вирусную нагрузку и сохраняло активность против мутировавших вариантов.
Комментарии
Антитело 007 компенсирует слабые места существующих антител и усилит комбинированную терапию. Разработка уже лицензирована компанией Vir Biotechnology и проходит доклинические исследования.
Ранее учёные Института Вистара (США) создали иммуноген WIN332. Доклинические тесты вакцины показали: первая прививка запускает иммунный ответ, а повторная — усиливает нейтрализацию ВИЧ.