Учёные Эдинбургского университета (Великобритания) разработали детальную карту мутаций гена CTNNB1, демонстрирующую влияние различных изменений в этом гене на развитие злокачественных опухолей. Исследование проливает свет на механизмы зарождения онкологических заболеваний. Результаты опубликованы в журнале Nature Genetics.
Ген CTNNB1 контролирует выработку белка β-катенина, ответственного за рост и обновление клеток. В здоровом организме его уровень строго регулируется. Нарушение регуляции приводит к накоплению белка, провоцируя бесконтрольное деление клеток и развитие рака.
Исследователи проанализировали 342 возможных мутации в критическом участке гена, используя мышиные стволовые клетки – их система β-катенина схожа с человеческой. Применив редактирование генома и флуоресцентные тесты, учёные измерили влияние каждой мутации на активацию сигнального пути β-катенина, запускающего клеточный рост.
Эксперимент выявил существенные различия: одни мутации незначительно усиливали активность гена, другие резко активировали механизмы роста опухолей.
Сопоставление данных с международной базой COSMIC (9000+ образцов опухолей) подтвер名胜ло эти закономерности в клинической практике. Например, печеночные опухоли со слабыми мутациями содержали больше иммунных клеток, чем агрессивные новообразования, что отражает различное взаимодействие с иммунной системой.
Авторы подчеркивают: «Наша карта мутаций – мощный инструмент прогнозирования поведения раковых клеток и разработки персонализированной терапии. Это первое исследование, экспериментально испытавшее все возможные мутации ключевого участка гена CTNNB1, что даёт точное понимание его роли в онкогенезе».
Ранее учёные из Техасского Юго-Западного университета обнаружили генетическую мутацию, замедляющую рост меланомы путём активации иммунного ответа.