Учёные провели исследование влияния терапии анти-PD-1 на латентные резервуары ВИЧ-инфекции. Результаты опубликованы в авторитетном журнале Nature Medicine.
PD-1 – мембранный белок на поверхности иммунных клеток, преимущественно Т-лимфоцитах. Препараты класса анти-PD-1 применяются в иммунотерапии онкологических заболеваний, усиливая способность иммунной системы распознавать и уничтожать раковые клетки.
Исследование основано на данных клинического испытания CITN-12 (NCT02595866) с участием 30 ВИЧ-положительных пациентов с диагностированными онкологическими заболеваниями. Все участники получали антиретровирусную терапию (АРТ) минимум 4 недели до начала исследования. В рамках испытания пациентам внутривенно вводили пембролизумаб (антитело к PD-1) в дозе 200 мг каждые 3 недели. Продолжительность терапии составила около 2 лет.
Участники были разделены на группы по уровню CD4: 100–199 клеток/мкл (6 человек), 200–350 клеток/мкл (12 человек), более 350 клеток/мкл (12 человек).
Терапия сопровождалась преимущественно лёгкими и умеренными побочными эффектами. Противоопухолевый ответ зафиксирован у 5 пациентов: 1 случай полной ремиссии и 4 случая частичного уменьшения опухоли.
Резервуары ВИЧС помощью мультиомного анализа учёные детально изучили воздействие анти-PD-1 терапии на иммунную систему и вирус. Забор крови проводился в несколько этапов: до лечения, через 24 часа после первой инъекции, через неделю и после завершения терапии.
Через 24 часа после введения пембролизумаба отмечено увеличение количества CD8+ Т-клеток, способных распознавать ВИЧ, и снижение уровня иммуносупрессивного белка TGFβ.
У 9 из 14 пациентов, завершивших терапию (44-315 дней), наблюдалась устойчивая активация интерферон-стимулируемых генов (ISG), связанных с противовирусной защитой. В этой же группе зафиксировано сокращение скрытого резервуара ВИЧ.
Комментарии
По словам авторов, активация ISG и других противовирусных механизмов способствует уменьшению латентных резервуаров ВИЧ. Результаты свидетельствуют, что терапия анти-PD-1 запускает иммунные процессы, сокращающие вирусные резервуары и потенциально снижающие риск реактивации ВИЧ.
Ранее исследователи также оценили эффективность усиленных NK-клеток против латентных резервуаров ВИЧ у пациентов на АРТ. В лабораторных условиях эти клетки успешно уничтожали инфицированные Т-лимфоциты и снижали уровень вирусной РНК.